Roth pochodził z konserwatywnej rodziny żydowskiej. W 1959 roku opublikował swoją pierwszą powieść, "Goodbye, Columbus", za którą otrzymał National Book Award. Sławę przyniosła mu powieść "Kompleks Portnoya".
Od 1988 roku Roth był profesorem w Hunter College w Nowym Jorku.
Inne znane powieści Rotha to "Operacja Shylock", "Teatr Sabata" i "Amerykańska sielanka".
Roth był wielokrotnie nagradzany - trzykrotnie otrzymał nagrodę PEN/Faulkner, w 2006 roku za całokształt wyróżniono go nagrodą PEN/Nabokov Award a w 2011 roku otrzymał Międzynarodową Nagrodę Bookera. Za "Amerykańską sielankę" otrzymał Nagrodę Pullitzera.
W swoich powieściach Roth opisywał życie żydowskich rodzin, a także pochylał się nad ideałami amerykańskiego społeczeństwa.