Od 2012 roku Walid al-Moalem łączył tekę szefa MSZ ze stanowiskiem wicepremiera. Po raz pierwszy stanął na czele resortu dyplomacji już w 2006 roku.
W czasie sprawowania przez al-Moalema funkcji szefa MSZ kraju, Syria zbliżyła się z Iranem i Rosją - pomoc wojskowa udzielona reżimowi Asada przez te państwa, zwłaszcza zaangażowanie się w konflikt w Syrii rosyjskiego lotnictwa, znacząco pomogły prezydentowi Syrii odmienić losy wojny domowej i odzyskać kontrolę nad większością terytorium kraju (w pewnym momencie konfliktu Asad kontrolował jedynie 15 proc. terytorium Syrii).
W czasie pokojowych protestów w Syrii z 2011 roku, których brutalne stłumienie przez Asada doprowadziło do wybuchu wojny domowej, al-Moalem oskarżał Waszyngton i Zachód o wywoływanie niepokojów wewnętrznych w Syrii.
Już po wybuchu wojny domowej w Syrii al-Moalem nazywał wszystkich rebeliantów, walczących z reżimem Asada, terrorystami.
