Wychowany w rodzinie jamajskich imigrantów, potrafił łączyć rodzimy bas z dubem, punkiem, reggae, hip-hopem i popem. Jako nastolatek został DJ-em w legendarnym klubie Roxy i w ten sposób wpasował się w atmosferę wielokulturowego Londynu, wnosząc w nią zastrzyk swojej energii. Kolejną pasją Lettsa stało się w tym czasie filmowanie.
Pierwszy film, w którym starał się uchwycić ducha punka, nosi tytuł „The Punk Rock Movie". Przy produkcji kolejnych filmów i wideoklipów współpracował m.in z The Clash i Bobem Marleyem. „Don Letts. Muzyka jest religią" to spotkanie trzech pokoleń DJ-ów w rodzinie Lettsów. Syn Dona jest obecnie DJ-em i producentem dubstepu. Sam Don uważa, że muzyka jednoczy ludzi mocniej, niż jakakolwiek religia.
