Cesare Siepi, którego ceniono za wspaniały basowy głos, urodził się w Mediolanie. Tam też uczęszczał do konserwatorium. Był przeciwnikiem faszystowskiego reżimu i dlatego w czasie wojny uciekł do Szwajcarii. W 1950 r. debiutował w Metropolitan Opera.
W czasie trwającej do lat 70. kariery wystąpił tam 379 razy. W dorobku miał role Figara i Don Giovanniego. Gościł również na innych sławnych scenach m.in. w The Royal Opera House w Londynie i mediolańskiej La Scali. Pojawiał się na Broadwayu.
Karierę zakończył w 1988 r., ale na scenie pojawił się raz jeszcze, w Wiedniu w 1994 r. Wystąpił jako Oroveso w „Normie” Belliniego.