Topol urodził się w 1935 roku w Tel Awiwie, mieście wówczas należącym do Mandatu Palestyny. Początkowo grał, jako amator, w spektaklach organizowanych przez izraelską armię. W 1961 założył własną grupę teatralną, pomagał w założeniu teatru w Hajfie.
Jest znany głównie z roli Tewjego mleczarza w musicalu "Skrzypek na dachu" (1971), za którą otrzymał Złoty Glob dla najlepszego aktora w filmie komediowym lub musicalu. Otrzymał też nagrodę David di Donatello, Sant Jordi Awards i był nominowany do Oscara dla najlepszego aktora pierwszoplanowego.
Wśród wielu kreacji filmowych wystąpił też w dwunastym filmie o przygodach Jamesa Bonda "Tylko dla twoich oczu".
Znalazł szczególnie głębokie miejsce w naszych sercach
Isaac Herzog, prezydent Izraela
Topol grał Tewjego mleczarza również na scenach całego świata, w tym w brodwayowskiej inscenizacji w Nowym Jorku. Przez całą swą karierę zagrał go na scenie 3500 razy.