Gościła na nim dotychczas co najmniej 25 razy w różnych rolach – aktorki, członka jury i festiwalowego mistrza ceremonii. Dwukrotnie zdobyła tu prestiżową nagrodę dla najlepszej aktorki – w roku 1978 za postać tytułowej morderczyni w filmie „Violette Noziere” w reż. Claude’a Chabrola i w 2001 za główną rolę w filmie „Pianistka” w reż. Michaela Haneke, na podstawie powieści noblistki Elfriede Jelinek.
– Moje związki z Cannes są długie, a nadchodzące spotkanie uważam za przypieczętowanie miłości do kina – skomentowała wybór na przewodniczącą jury 62. Międzynarodowego Festiwalu Filmowego w Cannes. Huppert będzie czwartą kobietą w historii festiwalu (po Liv Ullmann, Jeanne Moreau i Francoise Sagan), w której ręce złożono decyzję o przyznaniu Złotej Palmy. Festiwal potrwa od 13 do 24 maja.
Isabelle Huppert od ekranowego debiutu w 1971 r. – w filmie „Faustyna i piękne lato” w reż. Niny Companéez – jest jedną z najbardziej cenionych aktorek swego pokolenia. W 1978 r. za rolę w „Koronczarce” Claude’a Goretty wyróżniono ją brytyjską nagrodą BAFTA. W 1996 r. zdobyła francuskiego Cezara za kreację w „Ceremonii” Claude’a Chabrola. Blisko dekadę później, w 2005 r., została laureatką Honorowego Złotego Lwa w Wenecji. Podczas ubiegłorocznego festiwalu Camerimage w Łodzi uhonorowana została za dokonania aktorskie Nagrodą im. Krzysztofa Kieślowskiego.
Grała w „Biesach” (1988) Andrzeja Wajdy według Dostojewskiego, gdzie wcieliła się w Marię Szatową. Sukcesy odnosiła także w teatrze, m.in. w „Medei” Eurypidesa i dramacie Sarah Kane „4.48 Psychosis”.