Pierwsze kroki w aktorstwie stawiał w liceum i na studiach. Związał się z Teatrem Starym w Krakowie, gdzie grał Belzebuba w "Dziadach" czy Wysockiego w "Nocy listopadowej". W latach 70. zaczął grać w filmach. Jego pierwszą rolą był epizod w filmie "Trzecia część nocy" Andrzeja Żuławskiego z 1971 r. Pięć lat później Stuhr w filmie "Spokój" Krzysztofa Kieślowskiego zagrał swoją pierwszą rolę główną.
W kolejnych latach Jerzy Stuhr wystąpił w filmach, które do dziś pamiętane są przez widzów. W 1977 r. zagrał główną rolę w „Wodzireju” Feliksa Falka i drugoplanową w „Bez znieczulenia” Andrzeja Wajdy, dwa lata później do kin wszedł "Amator" Kieślowskiego, gdzie Stuhr wcielił się w rolę Filipa. Aktor występował także u Agnieszki Holland (”Aktorzy prowincjonalni"), Márty Mészáros ("Útközben") i Filipa Bajona ("Wizja lokalna 1901").
Jerzy Stuhr, aktor znany z niezapomnianych ról
Popularność przyniosły Jerzemu Stuhrowi występy w komediach. Aktor zagrał w kilku filmach Juliusza Machulskiego: Maksa Paradysa w "Seksmisji" (1983), nadszyszkownika Kilkujadka w "Kingsajzie" i płatnego zabójcę Pollacka w "Deja vu" (1989). Do współpracy z reżyserem wrócił w latach 90. i zapisał się w historii polskiej popkultury rolą komisarza Ryby w filmie "Kiler" (1997) i jego kontynuacji, "Kiler-ów 2-óch" (1999).
Artysta był również reżyserem, znanym z takich obrazów jak "Spis cudzołożnic", "Historie miłosne", "Tydzień z życia mężczyzny", "Duże zwierzę" czy "Pogoda na jutro”.
Jerzy Stuhr zajmował się też dubbingiem. Użył głosu postaci osła w filmie animowanym "Shrek" (2001) oraz jego kontynuacjach, nagrał także serię audiobooków z baśniami Hansa Christiana Andersena.