Casillas wystąpił w 725 meczach w barwach Realu Madryt, z którym trzykrotnie wygrał Ligę Mistrzów a pięciokrotnie zdobył mistrzostwo Hiszpanii.

Z reprezentacją Hiszpanii Casillas zdobył w 2010 roku mistrzostwo świata, a w 2008 i 2012 roku - mistrzostwo Europy.

Z Realu Madryt bramkarz odszedł w 2015 roku przechodząc do FC Porto.

W barwach portugalskich "Smoków" ostatni raz zagrał wiosną 2019 roku - od kwietnia tego roku, gdy doznał ataku serca na treningu, nie pojawiał się już na murawie.